Орлова О.Р. История вопроса и механизм действия ботулотоксина «Загадочная молекула века» - такой эпитет ботулинический токсин заслужил от мирового неврологического сообщества в 2000 году - ровно за тысячелетнюю историю с начала борьбы с ним, а в последние годы - в связи с эффективным его применением для лечения больных с самыми разными заболеваниями. Clostridium botulinum - анаэробная бактерия, продуцирующая теплоустойчивые споры, которые, прорастая, вырабатывают токсин, называемый ботулиническим токсином. Ботулизм - тяжелое инфекционное заболевание, проявляющееся периферическими параличами мышц и вегетативными расстройствами вследствие нарушения периферической холинергической медиации, вызываемого ботулиническим нейротоксином. Название «ботулизм» или «колбасное отравление» произошло от латинского слова botulus, что обозначает «черная (кровяная) колбаса». В настоящее время известны 8 серологических подтипов ботулинического токсина: A, B, C1, C2, D, E, F, G. Ботулизм у человека могут вызывают серотипы A, B, E, F, G, но самым сильнодействующим является тип А. Как в своей природной форме, так и в виде лекарственных форм, ботулинический токсин представляет собой смесь различных белков. Основные составные их части - нейротоксин (биологически активный компонент ботулотоксина) и нетоксичные протеины, стабилизирующие молекулу нейротоксина (рис. 1). Аминокислотный состав нейротоксина типа А расшифрован, в легкой цепи содержится 448 аминокислот, в тяжелой - 848. Другие серотипы ботулотоксина (от B до G) отличаются количеством и последовательностью аминокислот, главным образом, в легкой цепи. Принципиальный механизм действия всех типов ботулинических токсинов заключается в пресинаптической блокаде транспортных белков, обеспечивающих транспорт везикул ацетилхолина через кальциевые каналы нервной терминали периферического холинергического синапса с последующим выбросом ацетилхолина в синаптическую щель. Ацетилхолин является медиатором в синапсах парасимпатической нервной системы, некоторых синапсах ЦНС, в соматических двигательных и преганглионарных симпатических нервных окончаниях. Холинорецепторы находятся в скелетных и гладких мышцах, внутренних органах, симпатических и парасимпатических ганглиях. Особым видом холинорецепторов являются Н-холинорецепторы афферентных окончаний, расположенных в вегетативных ганглиях, где они, по существу, являются рецепторами сенсорного волокна. При внутримышечной инъекции ботулотоксина развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование a-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование g-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Клинически это проявляется в выраженном расслаблении инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них. При внутрикожной инъекции развивается блокада постганглионарных симпатических нервов на 6-8 месяцев и прекращается потоотделение. При локальном введении в терапевтических дозах ботулотоксин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов. По-видимому, имеется минимальный пресинаптический захват и обратный аксональный транспорт из места его введения, что может служить основой для проявления дистантных эффектов препарата. Процесс пресинаптического расщепления транспортных белков ботулотоксином является необратимым и занимает в среднем 30-60 минут, поэтому специфический ботулинический антитоксин эффективен лишь в течение часа после поступления токсина к органам-мишеням. Несмотря на то, что клеточные эффекты развиваются очень быстро и необратимо, клиническое миорелаксирующее действие препарата после проведенной инъекции начинает проявляться через несколько дней: в мелких мышцах лица, гортани, кисти - через 2-7 дней, в крупных мышцах шеи, конечностей и туловища - через 7-14 дней, в коже и экзокринных железах - через 1-5 дней. Однако имеются наблюдения как мгновенного наступления эффекта, так и отсроченного на 3-4 недели. Через 1-2 месяца после инъекции начинается процесс отрастания новых нервных терминалей от аксонов, где прежде был блокирован транспорт ацетилхолина, с образованием новых функционально активных нервно-мышечных синапсов (так называемый спрутинг), что приводит в конечном итоге к восстановлению мышечных сокращений через 3-6 месяцев после инъекции, но иногда длительность эффекта сохраняется до 1 года и более (рис. 2). Гистологическими исследованиями доказано, что даже после 30 повторных инъекций в одну и ту же мышцу (при лечении, например, фокальных дистоний) не возникает необратимой денервации и атрофий. Ботулотоксин типа А (БТА) блокирует SNAP-25, самый активный транспортный белок. Вся периферическая синаптическая передача в организме осуществляется с участием транспортных белков, поэтому ботулотоксин способен оказывать воздействие везде, где работают транспортные белки - в мышечной ткани, в экзокринных железах, в болевых рецепторах. Соответственно, клиническая сфера применения ботулотоксина (препараты Диспорт, Ботокс) может включать 4 группы различных синдромов: 1 - гиперактивность поперечно-полосатых мышц (страбизм, гемифациальный спазм, блефароспазм, спастическая кривошея и другие фокальные дистонии, спастичность, ДЦП, ригидность, гиперфункциональные мимические морщины, тремор, тики и др.); 2 - гиперактивность мышц сфинктеров (ахалазия кардии, нарушения мочеиспускания - детрузорно-сфинктерная диссинергия, спастический запор, геморрой и трещины прямой кишки, вагинизм); 3 - гиперфункция экзокринных желез (гипергидроз, гиперсаливация, слезотечение); 4 - болевые синдромы (миофасциальные и мышечно-тонические синдромы, головная боль напряжения, мигрень, лицевые боли). Многие из перечисленных показаний официально зарегистрированы в большинстве стран мира (в том числе в России). По другим ведутся или уже успешно завершены клинические испытания по всем правилам доказательной медицины. Исключительно важной является разработка способов усиления и продления эффекта инъекции, поскольку частые повторные инъекции могут приводить к образованию антител, а также существенно удорожают стоимость лечения. Выявлено, что более стойкие и полные эффекты токсина проявляются при максимальном мышечном сокращении, при достаточной внутриклеточной концентрации ионов кальция (и, возможно, калия), при воздействии низких температур. Поэтому во время подготовки к лечебной инъекции (за 2 недели) пациенту рекомендуется назначить прием препаратов кальция и калия с витамином D, непосредственно перед инъекцией и сразу вскоре после нее - охлаждать область инъекции, а также интенсивно напрягать инъецируемые мышцы в течение 15-30 минут после процедуры. Физиологические и клинические эффекты ботулотоксина А К настоящему времени накопились факты, свидетельствующие о том, что эффекты БТА при лечении фокальных дистоний и других неврологических расстройств значительно сложнее и шире, чем временный локальный блок проведения в терминалях a-мотонейронов. По-видимому, имеется блокада как интрафузальных, так и экстрафузальных волокон, что может объяснить более широкую зону действия препарата после локального введения. Предполагается действие токсина и на терминали чувствительных волокон различной модальности. В частности, это может объяснить быстрый анальгетический эффект инъекции БТА. За счет механизма деафферентации рецепторов мышечных веретен и других видов чувствительных систем БТА может оказывать непрямые эффекты на вышележащие отделы ЦНС. При исследовании моторного потенциала выявлено уменьшение латентных периодов его компонентов, снижение активации париетальной коры и каудальной дополнительной моторной области при ПЭТ, изменение реципрокного торможения на уровне спинного мозга у больных с дистонией руки, отдельных компонентов стволовых тригеминальных и слуховых вызванных потенциалов. Центральные механизмы действия БТА были исследованы нами при лечении больных краниальной дистонией (КД) и цервикальной дистонией (ЦД). В 25% случаев обнаружено дистантное действие: после инъекции препарата в мышцы одной области у больных с мультифокальной дистонией наблюдалось уменьшение дистонических расстройств в других областях. Этот эффект нельзя объяснить диффузией препарата в соседние мышечные группы, так как действие могло проявляться в уменьшении дистонии в отдаленных мышцах (например, уменьшение проявлений писчего спазма при лечении ЦД и КД). При исследовании вызванных брюшных рефлексов было показано достоверное снижение интернейронной гиперактивности, характерной для дистонии, хотя и не достигающее нормальных показателей после первой инъекции. Уменьшение возбудимости спинальных интернейронов может свидетельствовать о воздействии БТА на нейрональные системы ЦНС через снижение афферентного потока к спинному мозгу. Такое опосредованное влияние ботулотоксина на стволовые и спинальные интернейроны может быть одним из наиболее вероятных объяснений дистантных эффектов, наблюдающихся в терапевтической практике. Ясно, что механизм действия ботулотоксина шире, чем только локальное миорелаксирующее действие. Клинические ремиссии в течении дистонии, нередко вызываемые инъекциями препарата, также, возможно, обусловлены тем, что вызываемая этим препаратом деафферентация рецепторов мышечных веретен способна привести к перестройке в нейродинамическом субстрате дистонии. Это позволяет считать БТА средством не только симптоматического, но и патогенетического лечения дистонии. Воздействие БТА на афферентные механизмы подтверждается также динамикой болевых проявлений: боль исчезает раньше, чем проявляется полное миорелаксирующее действие препарата. Во время беседы с пациентом и/или его родственниками необходимо объяснить механизм действия и влияние препарата на основные симптомы заболевания. Очень важно поставить реальные цели планируемой инъекции, которые при каждой нозологической форме могут быть различными: уменьшение спазма и боли, увеличение объема движений, улучшение качества жизни, расширение социальной активности, самообслуживания, эстетический эффект и т.д. Не следует поддерживать иллюзорную мечту о «волшебном» излечении после однократной инъекции дорогостоящего препарата. Наоборот, в тех случаях, когда необходимы повторные инъекции (а это большинство случаев), следует заранее обсудить этот вопрос с больным. Важно предупредить об ожидаемых (прогнозируемых) временных побочных эффектах, которые связаны не столько с самой процедурой, сколько с особенностями действия препарата при той или иной нозологической форме. Тогда при возникновении побочных эффектов пациент легче их перенесет. Перед проведением лечения пациенту необходимо ознакомиться с протоколом информированного согласия и заполнить его, обсуждая неясные положения с лечащим врачом. Эта необходимая этическая процедура вносит дополнительные гарантии успеха лечения. Когда это возможно, следует провести видеозапись или фотографирование первоначального состояния пациента, а затем повторить при динамическом осмотре после инъекции. Это является документальным подтверждением результативности лечения, особенно важным для тех пациентов, которые недооценивают его результаты. Кроме того, анализ видеозаписей помогает планировать выбор мышц пациента для последующих инъекций. Помещение, в котором проводится инъекция, должно быть хорошо освещенным, теплым, просторным, чтобы можно было осмотреть больного в полный рост, раздетым, и оценить характер двигательных функций в процессе ходьбы. Желательно, чтобы пациент или его родственники наблюдали процесс подготовки раствора препарата и его дозирования в шприце. Следует приветствовать, если больные обсуждают с врачом план лечения и даже выбор мышц для инъекции. Как правило, анестезии для проведения внутримышечных инъекций не требуется даже детям. Поверхностная анестезия лидокаин-спреем или гелем «EMLA» проводится перед внутрикожным введением препарата при лечении гипергидроза. Первичная неэффективность встречается исключительно редко - менее 0,1% после впервые проведенной инъекции. Всегда бывает очень трудно сделать заключение о первичной резистентности к препарату,

Возможности и перспективы использования ботулотоксина в клинической практике, Эпифизарный гормон мелатонин и неврологическая патология, Возрастные аспекты комбинированной оральной контрацепции, Синдром острого повреждения легких, Влияние контрацептивного влагалищного кольца НоваРинг на состояние слизистой оболочки шейки матки и биоценоз влагалища, Применение препарата Донормил при лечении нарушений сна средней и легкой степени выраженности, Терапия угрозы прерывания беременности в I триместре, Патологоиммунологические аспекты развития хронического сальпингоофорита и пути их коррекции, Транквилизаторы в акушерско–гинекологической практике, Тактика ведения беременных при плацентарной недостаточности инфекционного генеза, Капецитабин в комбинации с предоперационной лучевой терапией при местнораспространенном, операбельном раке прямой кишки: многоцентровое исследование II фазы, Топотекан (Гикамтин) в лечении больных мелкоклеточным раком легкого c неблагоприятным прогнозом: при распространенной форме, рецидивах и метастатическом поражениии головного мозга, Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В–лимфоцитам (ритуксимаб), Оценка эффективности и комплаентности вагинальных капсул Полижинакс при лечении неспецифических эндоцервицитов, Таксотер в химиотерапии рака молочной железы, Рефортан в структуре инфузионной терапии в раннем послеоперационном периоде после расширенных торакоабдоминальных вмешательств у онкологических больных, Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации, Остеопороз и дегенеративные заболевания позвоночника в общетерапевтической практике, Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической практике, Болезнь Бехчета у детей, Эффективность и безопасность монотерапии высокими дозами НПВП при раннем артрите (открытое рандомизированное контролируемое 4–недельное исследование эффективности высоких и среднетерапевтических доз нимесулида и диклофенака при раннем артрите: предварител, Тарцева при немелкоклеточном раке легкого, Ацеклофенак (Аэртал) в терапии заболеваний суставов и позвоночника, Эпикондилит, Дифференциальный диагноз при системной красной волчанке, Пути оптимизации терапии остеоартроза, Современные подходы к выбору терапии на ранней стадии ревматоидного артрита, Перспективы применения мелоксикама в лечении суставных синдромов, Трансдермальная терапевтическая система с 5% лидокаином – новый шаг в терапии боли, Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов в лекарственных формах для наружного применения, Возможности комбинированного препарата кальция и витамина Д (Натекаль Д3) в профилактике сенильного остеопороза, Опыт клинического применения Ревма–Геля в комплексной терапии ревматоидного артрита, Эффективность и переносимость лефлуномида при псориатическом артрите, Российский опыт применения комбинированного анальгетика Залдиара при боли в суставах, Возможности терапии папилломавирусной инфекции, Роль и место Авандии в профилактике сахарного диабета 2 типа, Половое развитие детей и подростков Московского региона: влияние ожирения, Бенфотиамин и сахарный диабет. Новые механизмы патогенетического лечения, Регуляция секреции инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа: роль инкретинов, Психические расстройства в клинике эндокринных заболеваний, Метформин – основа терапии пациентов с метаболическим синдромом, Статины в управлении сахарным диабетом 2 типа, Опыт применения препарата «Небидо» у больных с возрастным андрогенным дефицитом, Опыт работы отделения «Диабетическая стопа» МУЗ ГО г. Воронежа ГКБ №10 за период 1996–2005 гг., Применение ипидакрина в восстановительном периоде ишемического инсульта, Азитромицин при лечении инфекций нижних отделов дыхательных путей, Перикардиты в практике ревматолога, Комбинированный анальгетик центрального действия Залдиар при лечении хронической боли у онкологических больных, Микронизированный глибенкламид – модификация лекарственной формы и кинетики, нацеленная на результат, Эффективность применения пиоглитазона у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением, Таблетированные препараты для лечения сахарного диабета 2 типа, Баготирокс в терапии заболеваний щитовидной железы, Лечение мужского гипогонадизма препаратами тестостерона, Современная фармакотерапия гиперлипидемий: взгляд клинического фармаколога, Клинический опыт использования препарата Фемостон 2/10 у женщин позднего репродуктивного возраста с преждевременным истощением функции яичников, Современные подходы к профилактике и лечению ОРВИ и гриппа, Новая стратегия многофакторной профилактики сердечно–сосудистых заболеваний у пациентов с тревожными и депрессивными расстройствами в условиях психосоциального стресса, Управление сахарным диабетом: анемия и необходимость ее коррекции, Реабилитация репродуктивной функции у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе (обзор литературы), Мигрень, Лечение больных хроническим пиелонефритом на территориях, неблагополучных по туберкулезу, Боль в плече (между старыми штампами плече–лопаточного периартрита и новыми данными терапии НПВП), Хумалог®: роль и место прандиальных инсулинов в клинической практике, Метформин – единственный бигуанид с широким спектром действий, рекомендованный IDF как препарат первого ряда выбора, Стрептококковые заболевания глотки, Антибактериальная терапия внебольничных неосложненных инфекций мочевыводящих путей с позиций современного состояния антибиотикорезистентности, Растворы гидроксиэтилкрахмала в инфузионной терапии острой кровопотери, Острые поражения слизистой оболочки верхних отделов желудочно–кишечного тракта в общемедицинской практике, Место парацетамола (Перфалгана) в мультимодальной послеоперационной аналгезии, Современные аспекты медикаментозной терапии больных гиперплазией простаты с использованием a1–адреноблокаторов, Клиническая картина доброкачественной гиперплазии простаты с позиции выбора оперативного лечения, Хирургические инфекции мягких тканей. Подходы к диагностике и принципы терапии, Применение флуконазола для лечения грибковых инфекций в урологии, Опыт применения азитромицина в урологической практике, Современные проблемы диагностики и лечения грибковых инфекций мочевыводящих путей, Осельтамивир (Тамифлю) – противовирусный препарат нового поколения: эффективность осельтамивира против вируса гриппа H5N1, Роль гормонотерапии в комплексном лечении локализованного и местнораспространенного рака предстательной железы, Дифференцированный подход к выбору консервативного лечения симптомов нижних мочевых путей при ДГПЖ, Лекарственное поражение печени, Возможности врача общей практики в профилактике и лечении цереброваскулярных расстройств, Патогенетически–обоснованные пути профилактической коррекции обострения хронической обструктивной болезни легких, Тревожное расстройство в позднем возрасте, Афобазол в терапевтической практике, Амоксициллин/сульбактам в решении проблемы острого синусита, Мукорегулирующие средства в лечении заболеваний с хроническим бронхообструктивным синдромом, Современные аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и лечения гипогонадизма у мужчин, Гипотиреоз: диагностика, принципы заместительной терапии, Современные возможности применения заместительной гормональной терапии у женщин с сахарным диабетом 2 типа в постменопаузе, Некоторые проблемы приверженности лечению больных сахарным диабетом, Гепатопротекторы в практике врача–клинициста, Психологические установки пациента и переживание боли. Обзор, Арбидол в терапии ОРВИ, Ятрогенный дисбиоз кишечника у гастроэнтерологических больных, Хронический рецидивирующий афтозный стоматит (лекция), Рациональное применение наружных глюкокортикостероидов в общей клинической практике, Морфологическое тестирование HER2–статуса при раке молочной железы, Применение ацеклофенака у пациентов с острой болью в спине – эффективность и безопасность, Вольтарен (диклофенак) в лечении болевых синдромов, Возможности ингибитора АПФ зофеноприла в лечении ишемической болезни сердца: каковы выводы клинических исследований?, Азафен (пипофезин) – возвращение в клиническую практику, Влияние кисломолочного продукта на основе штамма Bifidobacterium Animalis DN–173010 на время кишечного транзита, Афобазол – безопасный препарат для лечения тревоги в общей практике, Рак поджелудочной железы, Топические деконгестанты для терапии воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух у детей, Принципы диагностики и лечения аллергического ринита у детей, Перинатальная инфекция, вызванная стрептококками группы В, Роль энтеросорбции в комплексной терапии острых респираторных заболеваний, сочетающихся с поражением желудочно–кишечного тракта, Профилактика и лечение запоров у детей, Тактика педиатра при младенческих кишечных коликах, Послеоперационный макулярный отек, синдром Ирвина – Гасса, Быстродействующие антацидные препараты в терапии кислотозависимых заболеваний, Эффективность лечения влажной возрастной макулярной дегенерации в зависимости от стадии патологического процесса, Сквозная пересадка роговицы при гнойных процессах переднего отрезка глазного яблока, Спектральная оптическая когерентная томография в оценке ранней и промежуточной стадий возрастной макулярной дегенерации, Конфокальная микроскопия как метод оценки фильтрационной зоны у пациентов с глаукомой, перенесших гипотензивные вмешательства, Возможности использования лимфотропной терапии в лечении синдрома «сухого глаза», Диабетический макулярный отек. Классификация, клиника, лечение, Измерение центральной толщины роговицы при первичной открытоугольной глаукоме с помощью ультразвуковой биомикроскопии, Современные подходы к терапии иммуноопосредованной формы синдрома «сухого глаза», Международный опыт и российский менталитет в профилактике и лечении остеопороза, Оксиал как средство медикаментозной коррекции синдрома сухого глаза при ношении контактных линз, Натуропатические средства в профилактике острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста, Синдром диабетической стопы в клинической практике, Кисть – «мишень» компьютерной цивилизации. Оценка функции кисти и других проявлений у секретарей машинописных бюро (по данным анкетного опроса), Значимость антибактериальной терапии в общем аспекте лечения внебольничных пневмоний, Пентоксифиллин (Трентал) в лечении хронической дисциркуляторной энцефалопатии, Ведение больных с острым бронхитом в амбулаторной практике, Профилактика и лечение респираторных инфекций, Лечение остеопороза: опыт применения алендроната, Использование ИАГ–лазерного витреолизиса в лечении пролиферативной диабетической ретинопатии, осложненной гемофтальмом, Лечение язвы роговицы ксеротической этиологии, Новые иммуномодуляторы в терапии увеитов, ассоциированных с герпес–вирусами, Комплексная оценка эффективности и безопасности применения препарата лютеин–витаминного комплекса в лечении больных с патологией сетчатки и зрительного нерва, Ранибизумаб (Луцентис) в лечении пациентов с «влажной» формой возрастной макулярной дегенерации, Фармакоэкономическая оценка применения лекарственного препарата Луцентис (ранибизумаб) при влажной форме возрастной макулярной дегенерации в медицинской и социальной перспективах в условиях РФ, Эффективность применения различных методов экстракорпоральной гемокоррекции при рецидивах увеитов, Редкий случай дирофиляриоза века и орбиты в Свердловской области, Антиоксиданты в лечении и профилактике сухой формы возрастной макулярной дегенерации. Обзор литературы, Опыт применения дренажей Ahmed в хирургическом лечении рефрактерной глаукомы, Результаты сравнительного исследования препаратов Бетоптик 0,5% и Беталмик ЕС 0,5% у пациентов с впервые выявленной первичной открытоугольной глаукомой, Современные аспекты лечения стабильной стенокардии в практике врача первичного звена, Комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и гидрохлоротиазида: эффективность у больных артериальной гипертонией, Первый опыт применения комбинированной методики лечения дистрофических заболеваний сетчатки и зрительного нерва, Применение пероральных препаратов магния для лечения сердечно–сосудистых заболеваний, Тиазидные диуретики в лечении артериальной гипертонии, Дифференцированный подход к лечению детей с моторными и секреторными нарушениями верхних отделов пищеварительного тракта, Лечение острой боли в спине: витамины группы «В» или НПВП?, Роль антагонистов кальция III поколения в лечении артериальной гипертензии у пациентов с кардиоваскулярной патологией, Варианты применения фиксированной комбинации лизиноприла и амлодипина при лечении артериальной гипертонии, Мелатонин и сердечно–сосудистая система. Терапевтические возможности мелатонина у больных артериальной гипертензией1, Место валсартана в современной кардиологии, Современные подходы к лечению венозной тромбоэмболии, Ишемическая болезнь сердца: место статинов, Вестибулярный нейронит, Увеосклеральноый отток и аккомодация: морфологическая и функциональная взаимосвязь, Блокаторы АТ1–ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертензии: в фокусе – лозартан, Внутриглазная секреция и ультрафильтрация, Динамика внутриглазной жидкости и гомеостаз глаза, Уровни ретенции камерной влаги и анатомические особенности задней камеры при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ) с близорукостью высокой степени, Влияние цитиколина (CDP – CHOLINE) на зрительные функции и некоторые лабораторные показатели липидного спектра сыворотки крови у больных первичной открытоугольной глаукомой, Витрум® Вижн Форте в качестве компонента нейропротективной терапии первичной открытоугольной глаукомы, Лизиноприл: универсальный препарат в арсенале врача– кардиолога, Синусотрабекулоэктомия с имплантацией амниотической мембраны при рефрактерной глаукоме, Морфометрические характеристики прогрессирования перипапиллярной атрофии у пациентов с разными формами открытоугольной глаукомы, Организация лечебно–восстановительных мероприятий для железнодорожников с установленным диагнозом первичной открытоугольной глаукомы, Влияние препарата «Ноопепт» на основные показатели зрительных функций и коагулограммы крови у больных хронической сердечно–сосудистой недостаточностью и открытоугольной глаукомой, Спонтанная дислокация заднекамерных интраокулярных линз (ИОЛ) в позднем послеоперационном периоде: частота, причины, осложнения, Влияние комплексной терапии с использованием Танакана на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность крови больных с пролиферативной витреоретинопатией, Экспериментально–клиническая оценка эффективности денервации в профилактике рубцевания операционной зоны, Современные хирургические подходы к лечению рефрактерной глаукомы (обзор литературы), О роли внутриглазного давления в диагностике и лечении первичной открытоугольной глаукомы, Генетические аспекты развития врожденной глаукомы, К вопросу о патогенезе первичной глаукомы: глаукомная нейроретинопатия, Сравнительная характеристика основных биомеханических компонентов закрытия угла передней камеры у больных первичной глаукомой, Плетизмографические и патоморфологические параллели снижения объемного внутриглазного кровотока при первичной открытоугольной глаукоме, Сравнение данных пневмотонометрии (Reichert 7) и аппланационной тонометрии по Маклакову, Характер изменений орбитальной клетчатки при доброкачественных опухолях орбиты по данным КТ (на примере кавернозной гемангиомы), Современные представления об увеосклеральном пути оттока внутриглазной жидкости, Опыт применения глазных капель «ОФТАКВИКС» для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений и в лечении бактериальных кератитов, Скрининг первичной глаукомы – за или против? Приглашение к дискуссии, Место b–адреноблокаторов в терапии артериальной гипертонии с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью, Эффективность комбинированной терапии в снижении внутриглазного давления у пациентов с вторичной неоваскулярной глаукомой, Значение циркадных ритмов артериального давления в хирургии глаукомы, Анализ эффективности различных органосохранных операций при терминальной болящей глаукоме, Неспецифическая боль внизу спины, Исследование суточных колебаний офтальмотонуса у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой при монотерапии тимололом, латанопростом и травопростом, Возможности комплексного лечения стенозов носослезного протока у детей, Случай дирофиляриоза век, Применение магнитотерапии и мази «Флоксал» при нестандартном течении послеоперационного периода после факоэмульсификации катаракты, Оценка эффективности нейротрофической терапии частичной атрофии зрительного нерва у пациентов с рассеянным склерозом по данным электрофизиологических методов исследования, Иммунопатология беременности и здоровье ребенка, Симвастатин в коррекции нарушений липидного обмена при вторичной профилактике и лечении атеросклероза и его осложнений, Комбинация блокатора ренин–ангиотензиновой системы и дигидропиридинового антагониста кальция в лечении артериальной гипертонии, Геморрой: принципы терапии в акушерской практике, Профилактика и терапия запора при беременности, Профилактика йододефицитных заболеваний у беременных, Современные подходы к лечению боли в спине (интервью), Хроническая инсомния и обструктивное апноэ сна: современная дилемма в клинической практике терапевта, Наш опыт хирургического лечения кератоконуса, Ранняя диагностика рассеянного склероза, Алгоритм назначения мочегонных препаратов пациентам с ХСН, Агонисты гонадотропных релизинг–гормонов в лечении миомы матки, Результаты применения препарата Экватор® в лечении артериальной гипертонии (обзор опубликованных исследований), Продукты с пробиотиками – поддержка концепции функционального питания детей, Железодефицитная анемия и выбор препарата для ее коррекции, Синдром раздраженного кишечника у детей в свете «Римских критериев III» и роль иммуномодулирующей терапии в коррекции основных проявлений болезни, Современные представления о генитальных микоплазмах, Селективный b–блокатор (Бисогамма®) в лечении артериальной гипертонии, Препарат Ирифрин 2,5% в терапии компьютерного зрительного синдрома, Некоторые аспекты применения b–блокаторов в лечении сердечно–сосудистых заболеваний, Бытовые отравления. Эффективная помощь на догоспитальном этапе, Динамика показателей качества жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне сочетанной терапии, Печеночная энцефалопатия. Алгоритм дифференциальной диагностики и тактика ведения, Особенности ведения пациента с синдромом острой диареи, Диагностика и лечение функциональных расстройств билиарного тракта, Комплексная терапия острого риносинусита с применением фитопрепаратов, Синдром повышенного газообразования, Эффективность вспомогательной иммунотерапии у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей: систематический обзор и метаанализ применения Инозина Пранобекс, Случай глубокой пузырной формы опоясывающего герпеса у пациентки с железодефицитной анемией, Совершенствование методов реабилитации детей с артифакиями, Пересмотр Европейских рекомендаций по артериальной гипертонии 2009 г.: предпочтительные комбинации антигипертензивных препаратов, Хронический панкреатит и ферментная терапия: одна группа препаратов – разные механизмы патогенетического действия, Амиодарон: между оригинальным препаратом и генериками, Эффективность тадалафила в лечении преждевременного семяизвержения, ассоциированного с эректильной дисфункцией, Осмотические слабительные в лечении функциональных запоров, Сравнительное изучение гепатопротекторных препаратов «Эссенциале Форте Н», «Фосфоглив», «Эссливер Форте», Место амоксициллина/клавуланата при инфекциях нижних дыхательных путей, Особенности постменопаузального остеопороза у больных с сахарным диабетом 2–го типа, Проблемы регулирования отрасли клеточных технологий, Применение комбинированных препаратов для лечения кашля в терапии острого бронхита, Особенности медикаментозной терапии хронического хламидийного конъюнктивита у детей (предварительное сообщение), Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности. Опыт применения препарата Мелаксен в российской медицинской практике, Сравнение прокинетиков итоприда и домперидона при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пациентов с функциональной диспепсией, Остеопороз: современные возможности диагностики и лечения, Особенности питания беременных и кормящих женщин, Прионы – возбудители медленных инфекций человека и животных, Позиции левофлоксацина в антибактериальной терапии тяжелой внебольничной пневмонии, Алендронат натрий (Теванат): современный эффективный препарат для лечения остеопороза, Остеоартроз как фактор риска кардиоваскулярных катастроф, Некоторые аспекты антибиотикотерапии бронхолегочных инфекций, Кишечные инфекции: этиология, клиника, лечение, Актуальность применения НПВП в терапии лихорадки у детей, Пандемический грипп 2009 г. в России: происхождение, антигенные, биологические свойства вируса и чувствительность к противовирусным препаратам, Высокотехнологичные формы амоксициллина/ клавуланата при лечении внебольничной пневмонии, Ангины: диагностика и лечение, Синусит в опыте врача общей практики, Место Супракса в лечении заболеваний верхних дыхательных путей в амбулаторных условиях. Главное – целесообразность, Роль антитромботической терапии во вторичной профилактике ишемического инсульта у пациентов с сочетанным поражением сосудистых бассейнов, О возможностях применения ацетилцистеина в терапевтической практике, Линдинет–30 в комплексной терапии хронического сальпингоофорита, Нейропротекция – стратегическое направление в лечении ишемического инсульта, Современный подход к диагностике и лечению хронической ишемии мозга, Применение вегетативного резонансного теста в скрининге первичной открытоугольной глаукомы и оптимизации методов ее лечения после нормализации внутриглазного давления, Возможности применения Нейрокса в комплексном лечении хронической ишемии мозга, Гипергомоцистеинемия у женщин с привычным невынашиванием, Особенности массового скрининга новорожденных на муковисцидоз, Нерешенные проблемы терапии сочетанных доброкачественных новообразований гормонально зависимых органов (обзор литературы), Применение препаратов Амелотекс и Комплигам В в поликлинической практике у больных с болевым синдроме в области спины, Современные возможности «защищенных» аминопенициллинов в терапии внебольничной пневмонии, Депрессия в общей практике, Защитная роль мелатонина при нарушениях мозгового кровообращения, Влияние нимесулида на уровни металлопротеиназ и деградацию матрикса при остеоартрите: поисковое клиническое исследование, Влияние препарата Билобил форте на умеренные когнитивные нарушения у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией 1–2 стадии: клинико–нейропсихологическое исследование, Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами: пути решения проблемы, Применение пароксетина для лечения затяжных тревожных и соматоформных расстройств: теоретические предпосылкии случаи из практики, Использование Вивитрола при лечении и реабилитации больных алкоголизмом, Антиоксидантная терапия хронических цереброваскулярных заболеваний, Новые подходы в лечении хронической головной боли напряжения, Клинические рекомендации по диагностике и лечению внебольничной пневмонии, Железодефицитная анемия: патогенез, диагностический алгоритм и лечение, Профилактика и лечение деменции, Реабилитация больных, перенесших инсульт, в условиях городской поликлиники, Возможности применения Амелотекса при заболеваниях опорно–двигательного аппарата, Цилиохориоидальная отслойка (к вопросам этиопатогенеза, профилактики и лечения), Антиоксидантная терапия в комплексном лечении болезни Паркинсона, Использование Трентала в лечении дисциркуляторной энцефалопатии, Нарушения бронхокинетики и мукоцилиарного клиренса при ХОБЛ, Амлодипин в лечении артериальной гипертензии: всегда ли генерик эквивалентен оригинальному препарату?, Использование Плаквенила в лечении ревматоидного артрита, Амлодипин как новый взгляд на антагонисты кальция, Простой анальгетик парацетамол, Амбулаторная терапия шизофрении (опыт использования кветиапина), Пандемический вирус гриппа 2009 H1N1 и современные противогриппозные препараты, Сохранение синусового ритма у больных с рецидивирующей фибрилляцией предсердий: настоящее и ближайшее будущее, Абдоминальный болевой синдром: диагностика, лечение, Терафлекс в лечении гонартроза ранних стадий, Коррекция нарушенийобмена веществ при сахарном диабете 2 типа, Защита сосудистой стенки с использованием комбинацииблокатора ренин–ангиотензиновойсистемы и дигидропиридиновогоантагониста кальция, Консультация кардиологического больного в хирургическом отделении: цели и пути их достижения, Применение препарата Вальсакор при артериальной гипертонии: результаты словенского многоцентрового исследования, Почему аторвастатин имеет преимущества в «ограничительных» списках?, Оптимизация антикоагулянтной терапии у больных ОКС без подъема сегмента ST на основании фармакоэкономического анализа, Амиодарон в международных рекомендациях по лечению аритмий, Антагонисты кальция: клинико–фармакологические подходы к применению при артериальной гипертензии, Клопидогрел в профилактике тромботических осложнений у пациентов с коронарным атеросклерозом после чрескожных коронарных вмешательств, К вопросу об иммуномодулирующем действии препарата Аципол в комплексной патогенетической терапии у больных целиакией, Гиполипидемическая терапия симвастатином, Особенности гиполипидемического и некоторых плейотропных эффектов симвастатина, Лизиноприл – гидрофильный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента длительного действия: особенности клинической фармакологии и диапазон клинического применения, ,